新型“超級抗體”披露，創(chuàng)新藥企天境生物未來可期！

中國制藥產業(yè)經過近幾年的快速蓬勃發(fā)展，得到了國際越來越多的關注和認可。以科創(chuàng)板為代表的多層次資本市場建立，為國內創(chuàng)新藥企融資提供了快速通道，加速驅動產業(yè)以創(chuàng)新為核心的全球競爭力，并吸引一批有實力的創(chuàng)新藥企回流A股。其中就包括在美股上市的聚焦腫瘤免疫和自身免疫疾病領域差異化創(chuàng)新生物藥的生物科技公司——天境生物（NASDAQ:IMAB）。

8月31日，天境生物發(fā)布2021年半年報，六大管線亮點公布，業(yè)績表現可圈可點。

研發(fā)領域顯著進展

天境生物在研發(fā)方面建立了具有全球競爭力的管道，并實現了2021年初為關鍵管道藥品計劃的所有關鍵臨床里程碑。今年迄今實現13個研發(fā)關鍵里程碑，啟動了7項臨床試驗，3項注冊臨床試驗，完成了TJ202、TJC4、TJD5、TJM2和TJ301等五款藥物的臨床數據分析。其中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和系統性紅斑狼瘡的差異化CD38抗體Felzartamab（TJ202）是天境生物現有研發(fā)管線中首個即將達到注冊臨床試驗終點的產品，并預計于2021年第四季度提交新藥上市申請。

此外，公司最近推出了一項發(fā)現計劃——由變革性技術啟用的超級抗體，以構建新一代創(chuàng)新藥物候選產品組合，其特點是新型“超級抗體”。在這方面，公司已達成四項顛覆性技術平臺合作，包括自復制mRNA技術平臺、人工智能（AI）算法引擎、細胞穿膜抗體（CPAB）技術平臺和隱蔽抗體技術，以期加速腫瘤免疫創(chuàng)新管線的迭代。

公司為新型biotech公司中的佼佼者，研發(fā)模式優(yōu)良。通過“自主研發(fā)+licensein”雙輪驅動模式，既從海外獲得可在國內快速上市的優(yōu)質創(chuàng)新品種，又能穩(wěn)步推進自身品種面向全球。公司研發(fā)管線品種定位best in class或first in class，極具產品競爭力。

近日，天境生物公布的治療重癥新冠肺炎的Plonmarlimab（TJM2）單抗的2/3期臨床研究中期結果顯示，Plonmarlimab能夠高效中和GM-CSF，從炎癥細胞因子網絡通路的上游阻斷免疫系統的過度激活，從而減輕新冠患者的肺部及其它器官損傷等嚴重并發(fā)癥，有望填補新冠重癥患者治療的空白。

而備受關注的CD47抗體管線Lemzoparlimab（TJC4），天境生物的目標是在中國實現首次注冊，并與領導全球發(fā)展和商業(yè)化的AbbVie合作，促進全球注冊。為了實現這一目標，天境生物正在中美兩地同時推進多項臨床研究，全面加速推進TJC4的臨床開發(fā)進程，使其有望成為中國首個獲批用于治療血液惡性腫瘤的CD47抗體藥物。

事實上，不僅天境生物對該管線產品有著高期待，當前，CD47已成為免疫療法明日之星，被認為有成為下一個PD-1的潛力。

下一個PD-1，天境生物TJC4具備安全與療效

PD-1單抗以其廣泛的適用性和臨床價值，成為了近幾年醫(yī)藥行業(yè)的熱點話題，從作用機制來看，二者同為免疫檢查點，CD47和PD-1之間的基礎機理有一定共通性，CD47抑制的是先天免疫系統中的巨噬細胞，它就像是在細胞表面貼上了“別吃我”的標簽，抑制了巨噬細胞吞噬癌細胞。

CD47在多種實體瘤細胞及惡性血液瘤細胞上呈現高表達，而且其表達水平與疾病進展呈正相關，因此被認為是重要的免疫治療靶點。針對這個靶點，全球包括天境生物在內的多家企業(yè)產生多項重磅交易。

2020年3月6日，吉利德科學（Gilead Sciences）宣布將以每股95.50美元的現金價格收購CD47龍頭公司Forty Seven，交易對Forty Seven估值約為49億美元，讓CD47靶點再次受到市場關注。

2021年8月23日，輝瑞公司宣布以22.6億美元的價格收購加拿大CD47腫瘤藥開發(fā)商Trillium Therapeutics公司，從而充實其血癌療法管線。后者股價收盤狂飆近190%。

與此同時，包括天境生物在內的國內多家企業(yè)也開展CD47相關單抗和雙抗的臨床研究，天境生物的TJC4產品表現突出。

天境生物從創(chuàng)始之初就一直關注CD47靶點，即使該靶點彼時未被業(yè)界追捧。

公司的Lemzoparlimab（TJC4）在研發(fā)路上始終保持領先地位。在臨床前實驗中就表現出了與腫瘤CD47的高親和力，并且與紅細胞表面的CD47低限度結合。在臨床前的食蟹猴毒理實驗中，lemzoparlimab在重復給藥高達100mg/kg的高劑量下，依然保持著良好的耐受性，這一獨特特性使得TJC4在未來的臨床實驗中有著更好的安全窗以及開發(fā)潛力。

Lemzoparlimab的迅猛進展很快被跨國藥企察覺，2019年9月，天境生物與默沙東建立臨床合作伙伴關系。默沙東將自己的PD-1單抗明星產品Keytruda與TJC4一同開展聯合治療相關的臨床研究。

2020年9月4日，天境生物和艾伯維就CD47單抗lemzoparlimab的開發(fā)和商業(yè)化達成合作，交易總額高達29.6億美元，并約定Lemzoparlimab成功商業(yè)化后，天境生物還將會從全球凈銷售額中獲得兩位數比例的分級特許權使用費。該交易額創(chuàng)下了中國創(chuàng)新藥license out交易最高記錄（按交易總額計算），成為中國創(chuàng)新藥license out典型案例之一。

站在新起點，天境生物未來可期

CD47不僅在全球范圍內頻頻出現重磅交易，在資本市場上同樣備受推崇。

上述被Gilead Sciences收購的CD47龍頭公司Forty Seven（NASDAQ:FTSV），為2015年基于斯坦福大學著名科學家Irv Weissman教授的研究創(chuàng)建，2018年6月28日即已在納斯達克上市，在公司2020年4月6日退市之前，股價在不到兩年時間區(qū)間漲幅達到496.94%。

而近日被輝瑞收購的加拿大CD47腫瘤藥開發(fā)商Trillium Therapeutics（NASDAQ:TRIL），2020年至今股價漲幅高達1588.35%，為市場矚目。

天境生物（NASDAQ:IMAB）盡管2020年1月17日才在美股上市，迄今漲幅已達到349.43%，總市值達到45.27億美元，已接近Forty Seven退市前的45.99億美元，與上述兩家公司業(yè)績仍處于虧損不同，天境生物已于2020年度率先實現盈利，當前公司已進入科創(chuàng)板上市輔導，預計隨著企業(yè)的成功上市，融資渠道的拓寬，公司估值空間將進一步打開。

在針對新靶點的熱門藥物研發(fā)中，包括國際知名企業(yè)在內，很多公司站在同一起跑線上，因此，中國生物藥企也有希望成為引領者。

2021年7月，國家藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》的征求意見稿，強調抗腫瘤藥物研發(fā)應以患者需求為核心，以臨床價值為導向，應加強規(guī)范臨床試驗的設計，業(yè)內認為此文將“徹底改變游戲規(guī)則”，這無疑為天境生物一類以CD47抗體等新靶點的創(chuàng)新藥企業(yè)提供新的發(fā)展機會。

當前，天境生物正處于快速發(fā)展階段，未來，公司有望通過幾大研發(fā)技術平臺誕生更多潛在best in class或first in class品種，長期發(fā)展值得期待，有望從biotech企業(yè)中脫穎而出，快速成長為覆蓋全產業(yè)鏈的綜合性生物制藥公司。