成都先導(dǎo)：發(fā)布業(yè)內(nèi)首份DEL技術(shù)白皮書(shū) DEL技術(shù)保持全球領(lǐng)先

近日，成都先導(dǎo)發(fā)布了《DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》，為行業(yè)內(nèi)首家發(fā)布DEL技術(shù)白皮書(shū)的企業(yè)。

此次發(fā)布的白皮書(shū)進(jìn)一步展示了成都先導(dǎo)DEL技術(shù)的眾多亮點(diǎn)，如擁有全面的DEL篩選方法和模型、DNA兼容的各種新化學(xué)反應(yīng)開(kāi)發(fā)等。在DEL技術(shù)應(yīng)用越來(lái)越普及的今天，成都先導(dǎo)再次展現(xiàn)出在DEL技術(shù)上的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。 

DEL技術(shù)已不再小眾 成都先導(dǎo)持續(xù)領(lǐng)跑賽道

資料顯示，目前DEL技術(shù)在全球工業(yè)界的應(yīng)用已非常普遍。在DEL技術(shù)第一梯隊(duì)的企業(yè)里，GSK、成都先導(dǎo)和X-Chem等企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始規(guī)?；罅繎?yīng)用。

值得注意的是，其中GSK的DEL技術(shù)僅供其自用，不對(duì)外服務(wù)。而成都先導(dǎo)DEL技術(shù)可以對(duì)外服務(wù)，并且目前擁有超過(guò)6000種不同的骨架結(jié)構(gòu)，10000億結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類(lèi)藥性的DNA編碼小分子化合物。X-Chem在庫(kù)的種類(lèi)和數(shù)量上目前不及成都先導(dǎo)。數(shù)據(jù)顯示，在以DEL技術(shù)對(duì)外服務(wù)的企業(yè)中，成都先導(dǎo)庫(kù)的種類(lèi)和數(shù)量均保持領(lǐng)先。

此外，成都先導(dǎo)還擁有DEL技術(shù)的路徑依賴優(yōu)勢(shì)。據(jù)悉，成都先導(dǎo)自設(shè)立以來(lái)一直圍繞著DEL技術(shù)潛心研究與創(chuàng)造，憑借著入局早、研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富等先發(fā)優(yōu)勢(shì)，已在DNA編碼化合物的設(shè)計(jì)、合成和篩選技術(shù)方面形成多項(xiàng)專(zhuān)利和軟件著作權(quán)。根據(jù)公司2020年報(bào)披露，其累計(jì)已取得69項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，并有120余項(xiàng)境內(nèi)外專(zhuān)利正在申請(qǐng)中。同時(shí)，DEL領(lǐng)域有較高的行業(yè)壁壘，業(yè)內(nèi)人士表示，DEL技術(shù)在DNA編碼化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)、反應(yīng)條件、篩選過(guò)程以及活性驗(yàn)證方面存在大量的know how，新進(jìn)入者難以短期解決。

不難看出，從庫(kù)的種類(lèi)和數(shù)量以及DEL技術(shù)成熟性上，成都先導(dǎo)至今仍處于業(yè)內(nèi)領(lǐng)先地位。

DEL與FBDD/SBDD協(xié)同效應(yīng)未來(lái)可期 成都先導(dǎo)具差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)

除發(fā)展DEL技術(shù)外，成都先導(dǎo)還借收購(gòu)致力于SBDD/FBDD研究的Vernalis來(lái)降低業(yè)務(wù)的單一性，拓展出DEL與SBDD/FBDD相結(jié)合的綜合型新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)。

據(jù)悉，DEL由于其庫(kù)里分子類(lèi)別的多樣性，可以篩選出差異化較大、結(jié)構(gòu)新穎的分子，之后再使用SBDD基于靶點(diǎn)與化合物結(jié)合的結(jié)構(gòu)信息進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)。因此DEL技術(shù)與SBDD技術(shù)在使用過(guò)程中具有極強(qiáng)的互補(bǔ)性，通過(guò)靈活的使用技術(shù)組合，可高效的篩選出具有差異化、成藥性高的苗頭化合物。 

值得一提的是，近日成都先導(dǎo)的全資子公司Vernalis與Servier在腫瘤新藥發(fā)現(xiàn)合作中取得一項(xiàng)研發(fā)和一項(xiàng)臨床前里程碑，Vernalis獲得了里程碑付款。本次合作利用Vernalis專(zhuān)有的基于分子片段三維結(jié)構(gòu)信息的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，以及Servier在藥物化學(xué)、癌癥生物學(xué)和藥理學(xué)方面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，進(jìn)一步推動(dòng)腫瘤學(xué)的創(chuàng)新。此次Vernalis與Servier在研發(fā)合作過(guò)程中也取得了重大突破。其中，Mcl-1靶點(diǎn)之前一直被認(rèn)為不具有成藥性，而通過(guò)雙方的合作，對(duì)于第一代Mcl-1抑制劑已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。此次宣布的臨床前里程碑也是對(duì)應(yīng)于進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)的第二代選擇性Mcl-1抑制劑。

此次獲得里程碑付款不僅說(shuō)明了Vernalis研發(fā)實(shí)力強(qiáng)勁，也更進(jìn)一步證實(shí)了其擁有SBDD/FBDD技術(shù)多年積淀的成熟經(jīng)驗(yàn)，并獲得行業(yè)認(rèn)可。對(duì)此，業(yè)內(nèi)專(zhuān)家表示，此次Vernalis獲得里程碑費(fèi)或許是并購(gòu)?fù)瓿芍蟮男碌拈_(kāi)始，由于SBDD/FBDD技術(shù)與DEL技術(shù)可以形成互補(bǔ)，未來(lái)成都先導(dǎo)與Vernalis的協(xié)同效應(yīng)有望不斷加強(qiáng)，疊加Vernalis的SBDD/FBDD技術(shù)不斷成熟，預(yù)計(jì)Vernalis會(huì)產(chǎn)生更多的收入，成都先導(dǎo)后續(xù)在DEL技術(shù)與SBDD/FBDD技術(shù)結(jié)合應(yīng)用方面的成果也值得期待。

值得注意的是，成都先導(dǎo)對(duì)于藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的運(yùn)用相對(duì)于國(guó)內(nèi)可比企業(yè)也已形成差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。據(jù)了解，藥明康德主要將DEL技術(shù)作為公司下游業(yè)務(wù)部門(mén)的流量入口，主要通過(guò)DELpro、DELopen、DELlight三種服務(wù)模式方式為不同客戶提供服務(wù)，賦能早期小分子新藥研發(fā)客戶。而維亞生物則在商業(yè)模式上做了一定創(chuàng)新，在傳統(tǒng)以技術(shù)服務(wù)換取現(xiàn)金（CFS）的模式基礎(chǔ)上，創(chuàng)造性地開(kāi)辟了以技術(shù)服務(wù)換取股權(quán)(EFS)的創(chuàng)新商業(yè)模式,用兩種商業(yè)模式來(lái)進(jìn)行導(dǎo)流，與產(chǎn)業(yè)鏈上各環(huán)節(jié)的領(lǐng)先企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作或并購(gòu)，拓展全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)能力建設(shè)，成為平臺(tái)型服務(wù)商。

可見(jiàn)，成都先導(dǎo)不僅在DEL技術(shù)上處于領(lǐng)先地位，也與國(guó)內(nèi)可比企業(yè)形成了差異化競(jìng)爭(zhēng)。隨著DEL及FBDD/SBDD技術(shù)的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，以及成都先導(dǎo)自身技術(shù)的不斷成熟，預(yù)計(jì)未來(lái)成都先導(dǎo)能夠在DEL技術(shù)領(lǐng)域繼續(xù)保持領(lǐng)先地位。

大規(guī)模應(yīng)用DEL技術(shù)門(mén)檻頗高 高成長(zhǎng)賽道下成都先導(dǎo)具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

機(jī)構(gòu)分析表示，目前全球涉及DEL技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)公司與機(jī)構(gòu)主要分為三類(lèi)，第一類(lèi)是用于公司內(nèi)部研發(fā)的大型跨國(guó)藥企，如GSK；第二類(lèi)是提供商業(yè)服務(wù)的CRO公司，主要約10家，極具競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的主要是成都先導(dǎo)及X-Chem；第三類(lèi)是中小型創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)公司、大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)，數(shù)量眾多。

雖然DEL技術(shù)入門(mén)門(mén)檻偏低、入場(chǎng)玩家越來(lái)越多，不過(guò)目前大部分處于研發(fā)階段，只是小規(guī)模地運(yùn)用。大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用DEL技術(shù)，進(jìn)入門(mén)檻較高，目前全球能夠基于DEL技術(shù)規(guī)模化提供研發(fā)服務(wù)的公司較為稀缺，賽道有競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的玩家并不多。

值得一提的是，近年來(lái)，CRO行業(yè)規(guī)模仍在不斷擴(kuò)大。根據(jù)Frost & Sullivan披露數(shù)據(jù)顯示，2019 年全球已有39.5%的制藥公司和生物技術(shù)企業(yè)應(yīng)用外包服務(wù)，預(yù)計(jì)2022年將達(dá)到 46.8%。2019年全球CRO行業(yè)規(guī)模為528億美元，同比增長(zhǎng)8.02%，預(yù)計(jì)2019-2022年復(fù)合增長(zhǎng)7.65%。 

而藥物發(fā)現(xiàn)作為新藥研發(fā)中最重要的一環(huán)，其在整個(gè)CRO板塊中占比也在逐漸提升。隨著近幾年國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境逐漸成熟，藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)規(guī)模也在高速增長(zhǎng)。公開(kāi)資料顯示，2019年國(guó)內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)規(guī)模大約為103億元，同比增長(zhǎng)32.40%。機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)2019-2022年，國(guó)內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO規(guī)模復(fù)合增長(zhǎng)率能達(dá)到28.78%。

點(diǎn)評(píng)人士指出，成都先導(dǎo)處在高速成長(zhǎng)的賽道，坐擁賽道紅利，且已經(jīng)擁有領(lǐng)先的DEL及FBDD/SBDD技術(shù)，如果能夠快速疊加其下游的一些關(guān)鍵平臺(tái)能力，未來(lái)業(yè)績(jī)表現(xiàn)值得期待。