成都先導(dǎo)發(fā)布2020年報(bào)及2021一季報(bào) “技術(shù)+市場(chǎng)”雙輪驅(qū)動(dòng)

4月29日，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“成都先導(dǎo)”或“公司”）披露了2020年度報(bào)告。公告顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.44億元，同比下滑-7.80%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)6402.32萬(wàn)元，比上年同期減少46.77%。

2020年受新冠疫情影響，公司部分海外客戶（以美國(guó)為主）的實(shí)驗(yàn)室在疫情期間關(guān)閉，導(dǎo)致部分業(yè)務(wù)無(wú)法按時(shí)完成或無(wú)法按時(shí)與客戶完成交接確認(rèn)；此外，公司海外商務(wù)開發(fā)活動(dòng)受到限制，導(dǎo)致部分訂單簽訂進(jìn)程變緩，從而對(duì)主營(yíng)業(yè)務(wù)產(chǎn)生了一定不利影響。

2020年報(bào)告期內(nèi)，公司保持對(duì)研發(fā)項(xiàng)目與DEL庫(kù)技術(shù)的大力投入，以確保其在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位；多個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目獲批臨床，HG030內(nèi)地權(quán)益的對(duì)外轉(zhuǎn)讓也標(biāo)志著公司的新藥轉(zhuǎn)讓模式的實(shí)現(xiàn)；收購(gòu)英國(guó)Vernalis，極大豐富了公司在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，同時(shí)對(duì)海外市場(chǎng)的開發(fā)也有一定促進(jìn)作用。

同期披露2021年一季報(bào)，報(bào)告期內(nèi)公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入6916.43萬(wàn)元，較上年同期增加56.79%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn) 285.38萬(wàn)元，比上年同期減少61.03%。

公司并購(gòu)Vernalis(R&D) Limited（簡(jiǎn)稱“Vernalis”）帶來(lái)收入增加，使得報(bào)告期內(nèi)收入較上年同期有明顯增幅。但由于目前尚處于整合期，未能產(chǎn)生利潤(rùn)貢獻(xiàn)，隨著后期整合的深入，有望為公司帶來(lái)更多收入。

萬(wàn)億級(jí)DEL庫(kù)建成 難成藥靶點(diǎn)篩選成功率高

作為深耕DEL領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先者，成都先導(dǎo)的核心技術(shù)在2020年有了大幅度的進(jìn)步。

公司持續(xù)加強(qiáng)其核心技術(shù)平臺(tái)——DNA編碼化合物庫(kù)的建設(shè)，截至2020年底，成都先導(dǎo)DEL庫(kù)小分子種類突破10,000億，是全球目前已知的化合物最多、規(guī)模最大的實(shí)體小分子化合物庫(kù)。通過(guò)系統(tǒng)化的庫(kù)分子設(shè)計(jì)，公司增加合成分子骨架的種類至超過(guò)6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架和片段，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢(shì)骨架（privilage structures）；通過(guò)對(duì)全球主要試劑供應(yīng)商在售目錄中數(shù)百萬(wàn)種試劑（合成砌塊）的系統(tǒng)搜集和分析，結(jié)合公司DEL開發(fā)的多年經(jīng)驗(yàn)及獨(dú)特理解與科學(xué)顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)的建議，從中精選了近10萬(wàn)種試劑用于公司DEL庫(kù)建設(shè)，當(dāng)前已投入使用的化學(xué)試劑的種類超過(guò)30,000種；同時(shí)，公司不斷開發(fā)新的適用于DEL庫(kù)的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，新增了十余種DEL庫(kù)的化學(xué)成鍵方式，除自身建庫(kù)應(yīng)用外，公司還將部分確認(rèn)的新反應(yīng)方法通過(guò)文獻(xiàn)形式主動(dòng)公開，推動(dòng)同行業(yè)DEL技術(shù)的快速發(fā)展。

此外，截止報(bào)告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)篩選來(lái)自客戶立項(xiàng)的41類不同靶點(diǎn)類型，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)，整體的項(xiàng)目成功率接近70%，在報(bào)告期內(nèi)完成的項(xiàng)目成功率更是高達(dá)76%，高于工業(yè)界HTS的平均水平。

這與公司始終對(duì)研發(fā)保持高度重視有一定關(guān)系。2020年，公司研發(fā)投入99,874,213.34元，同比增長(zhǎng)9.20%，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例41.00%，同比增加6.38個(gè)百分點(diǎn)。近三年公司的研發(fā)費(fèi)用持續(xù)上升，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)29.54%，在業(yè)內(nèi)處于相對(duì)較高水平。截至報(bào)告期末，公司擁有研發(fā)人員383人，其中包括88名博士（23%）、137名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來(lái)自知名制藥公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。

未來(lái)，隨著技術(shù)的不斷提升，公司有望進(jìn)一步擴(kuò)大先發(fā)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)規(guī)模效應(yīng)，獲取更多的市場(chǎng)份額。

多項(xiàng)新藥獲批臨床 HG030實(shí)現(xiàn)首次轉(zhuǎn)讓

除了DEL庫(kù)的構(gòu)建與完善外，成都先導(dǎo)在新藥研發(fā)管線上也取得了一定進(jìn)展。

到目前為止，公司已有HG146、HG030與HG381獲批臨床試驗(yàn)許可，其中HG146是研制最早的一款藥物，2020年由于新冠疫情原因研發(fā)進(jìn)度曾一度暫停，后于2020年12月開始新的病人入組篩選工作，近期又提交了拓展適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

2021年4月8日，公司針對(duì)STING靶點(diǎn)的非核苷酸類激動(dòng)劑HG381獲得藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。據(jù)悉，這是全球第四個(gè)、中國(guó)首個(gè)獲批開展臨床試驗(yàn)的二代STING激動(dòng)劑。

2020年11月10日，HG030的中國(guó)內(nèi)地權(quán)益由成都先導(dǎo)轉(zhuǎn)讓給廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠（簡(jiǎn)稱“廣藥白云山”），將由廣藥白云山承擔(dān)后續(xù)的臨床、生產(chǎn)及銷售工作，成都先導(dǎo)依舊保留HG030除中國(guó)內(nèi)地外的全球權(quán)益，項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓收入占據(jù)公司是報(bào)告期內(nèi)整體收入的15.6%，公司還有一定幾率在客戶針對(duì)該藥物進(jìn)行后續(xù)研發(fā)的多個(gè)階段陸續(xù)產(chǎn)生里程碑收入，以及藥物上市后的收入提成。這是公司新藥轉(zhuǎn)讓模式的首次實(shí)現(xiàn)，預(yù)計(jì)會(huì)隨著新藥研發(fā)工作進(jìn)展的不斷推進(jìn)，逐步上升，整體趨勢(shì)向好。

圖1：成都先導(dǎo)自主研發(fā)新藥管線（來(lái)源：成都先導(dǎo)2020年報(bào)）
數(shù)個(gè)早期項(xiàng)目未展示于表中。FIC，first-in-class；BIC，Best-in-class

核酸新藥與蛋白降解平臺(tái) 進(jìn)一步延伸拓展新藥發(fā)現(xiàn)能力

報(bào)告期內(nèi)，成都先導(dǎo)在DNA編碼化合物庫(kù)的基礎(chǔ)上，建立了具有公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸新藥研發(fā)管線，主要針對(duì)腫瘤和腫瘤免疫進(jìn)行藥物研發(fā)。

通過(guò)拓展，公司現(xiàn)已經(jīng)具備了開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。結(jié)合公司的商業(yè)模式，核酸藥物開發(fā)平臺(tái)一方面向市場(chǎng)提供已有能力的服務(wù)，另一方面結(jié)合自身新藥產(chǎn)品管線布局，著手進(jìn)行腫瘤和自身免疫核酸新藥的研發(fā)。

圖2：成都先導(dǎo)核酸新藥平臺(tái)相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)展（來(lái)源：成都先導(dǎo)2020年報(bào)）

近年來(lái)，基于蛋白降解機(jī)制的新型藥物療法表現(xiàn)活躍。成都先導(dǎo)依托DEL技術(shù)和優(yōu)化平臺(tái)的關(guān)鍵技術(shù)，建設(shè)了蛋白降解平臺(tái)等分支應(yīng)用。公司針對(duì)多種特殊靶點(diǎn)和新型分子庫(kù)如蛋白降解系統(tǒng)、共價(jià)化合物庫(kù)的篩選，應(yīng)用日趨成熟，并產(chǎn)生了多個(gè)成功的篩選結(jié)果。

成都先導(dǎo)以DEL/FBDD/SBDD技術(shù)為核心，圍繞新藥小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)，不斷突破DEL篩選技術(shù)方面的局限，持續(xù)投入研發(fā)以升級(jí)技術(shù)，包括在DEL庫(kù)直接進(jìn)行酶學(xué)或細(xì)胞功能的篩選、AI輔助的數(shù)據(jù)解析和分子挑選等領(lǐng)域，以進(jìn)一步提升DEL技術(shù)的應(yīng)用前景和成功率。

核酸新藥平臺(tái)和蛋白降解技術(shù)平臺(tái)的搭建和應(yīng)用，拓展了公司的新藥發(fā)現(xiàn)、篩選及優(yōu)化能力，進(jìn)一步夯實(shí)公司核心技術(shù)整體水平。

收購(gòu)Vernalis 布局全球市場(chǎng)

在市場(chǎng)開拓方面，成都先導(dǎo)也動(dòng)作頻頻，在過(guò)去的一年中先后與Kaken、Lipigon、Evotec、Cedilla、Merck、Uppthera、BioAge等國(guó)際知名藥企建立了合作關(guān)系，并成功收購(gòu)了英國(guó)Vernalis（R&D）limited公司。

Vernalis(R&D) 成立于1997年，是全球較早以基于分子片段與三維結(jié)構(gòu)信息的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)(SBDD/FBDD)為核心的藥物發(fā)現(xiàn)CRO。從技術(shù)角度講，Vernalis的加入加強(qiáng)了成都先導(dǎo)前端藥篩技術(shù)平臺(tái)的方法多樣性，豐富和完善了其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，降低了公司技術(shù)單一的風(fēng)險(xiǎn)。

公司通過(guò)并購(gòu)Vernalis打造了全球領(lǐng)先的綜合型藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)。Vernalis在FBDD/SBDD的開發(fā)應(yīng)用方面有著超過(guò)20年的經(jīng)驗(yàn)，被認(rèn)為是該領(lǐng)域國(guó)際領(lǐng)軍企業(yè)之一，基于其核心技術(shù)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)多個(gè)新藥發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目的對(duì)外授權(quán)轉(zhuǎn)讓并推進(jìn)到臨床階段，同時(shí)與多家知名制藥企業(yè)保持著持續(xù)的新藥研發(fā)合作，包括Server，Daiichi Sankyo, Lundbeck等。2015年，Vernalis（R&D）將CPI-444項(xiàng)目全球開發(fā)權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Corvus Pharmaceuticals，合同價(jià)值高達(dá)2.2億美元，目前該項(xiàng)目處于臨床II期階段。

并購(gòu)之后一段時(shí)期內(nèi)，公司積極推進(jìn)并加強(qiáng)與Vernalis的內(nèi)部整合，包括技術(shù)平臺(tái)、商業(yè)模式、業(yè)務(wù)拓展、員工及企業(yè)文化等。通過(guò)DEL技術(shù)和FBDD/SBDD技術(shù)的整合，公司的能力更加多元化，一方面可提升新藥項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的成功率，另一方面可給予客戶多樣化選擇，有望在商業(yè)模式上推出更多性價(jià)比高的服務(wù)項(xiàng)目。

技術(shù)的整合無(wú)疑讓成都先導(dǎo)在藥物早期研發(fā)技術(shù)水平上實(shí)力倍增，而并購(gòu)Vernalis對(duì)于成都先導(dǎo)的市場(chǎng)布局也將具有一定積極影響。由于公司主要客戶均來(lái)自于美國(guó)且占總收入80%以上，在歐洲的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)率低及存在感不強(qiáng)也是公司亟需解決的問(wèn)題。此次收購(gòu)后，成都先導(dǎo)可以依托Vernalis在歐洲數(shù)十年的經(jīng)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)和成果以及行業(yè)聲譽(yù)，迅速拓展自身在歐洲的市場(chǎng)影響力，有望提高歐洲地區(qū)對(duì)公司業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)，為整體業(yè)績(jī)做增量。

值得一提的是，公司同樣加大了國(guó)內(nèi)客戶的開發(fā)力度，成立了聚焦國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的商務(wù)開發(fā)團(tuán)隊(duì)，并針對(duì)國(guó)內(nèi)客戶的需求開發(fā)出一站式新藥研發(fā)服務(wù)、基于DEL技術(shù)的Fast-follow項(xiàng)目等特有的商業(yè)模式。報(bào)告期內(nèi)，中國(guó)區(qū)的營(yíng)業(yè)收入達(dá)到50,346,892.41元，同比增長(zhǎng)1,562.11%,占營(yíng)業(yè)收入比例上升至20.67%，一定程度降低了公司海外收入占比過(guò)高的風(fēng)險(xiǎn)。