國(guó)內(nèi)DEL開(kāi)拓者首戰(zhàn)告捷：橫向拓展存量業(yè)務(wù)天花板 成都先導(dǎo)或?qū)⒂瓉?lái)業(yè)績(jī)市場(chǎng)雙重增量

12月4日，科創(chuàng)板上市公司成都先導(dǎo)（688222）發(fā)布了Vernalis (R&D) Limited 100%股權(quán)交割完成的進(jìn)展公告，國(guó)內(nèi)DEL技術(shù)開(kāi)拓者的首次并購(gòu)正式告捷。

我們注意到，早在2018年，成都先導(dǎo)便考慮過(guò)收購(gòu)Vernalis (R&D) 的提案并進(jìn)行了詳細(xì)調(diào)研分析，但是為了不影響自身的上市計(jì)劃便擱置了，而這次從接觸到最終拍板的用時(shí)也僅兩個(gè)多月。能讓成都先導(dǎo)如此“著迷”的Vernalis (R&D) 到底是什么來(lái)頭，兩者的并購(gòu)能否形成較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，它的加入又能為成都先導(dǎo)帶來(lái)怎樣的價(jià)值？我們一起往下看。

橫向拓展存量業(yè)務(wù)天花板

首先，從業(yè)務(wù)上看，目前在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域主要篩選方法包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于三維結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（SBDD），以及基于分子片段的篩選（FBDD）和虛擬篩選（VS）等。

具體到上述兩家企業(yè)的業(yè)務(wù)領(lǐng)域中，成都先導(dǎo)是國(guó)內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫EL技術(shù)研發(fā)的公司，堪稱國(guó)內(nèi)DEL技術(shù)開(kāi)拓者，目前已建成分子結(jié)構(gòu)超過(guò)5000億種的DNA編碼小分子化合物庫(kù)——先導(dǎo)庫(kù)，是當(dāng)前已對(duì)外公布的全球最大的小分子化合物庫(kù)之一，填補(bǔ)了我國(guó)乃至亞洲在該領(lǐng)域的空白，其擅長(zhǎng)的DEL技術(shù)的主要優(yōu)勢(shì)為周期短、成本低、化合物覆蓋空間結(jié)構(gòu)更大；

而Vernalis成立于1997年，是全球較早以SBDD/FBDD技術(shù)為核心的藥物發(fā)現(xiàn)CRO，將蛋白工程學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物物理學(xué)以及藥物化學(xué)聯(lián)用，協(xié)同多個(gè)國(guó)際大藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)了Mcl-1、A2AR、Bcl-2及Hsp90臨床候選化合物（PCC），掌握大量SBDD/FBDD開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)與Knowhow。

從其擅長(zhǎng)的兩種技術(shù)手段上看，F(xiàn)BDD是較為成熟的方式之一，據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，目前已有4種藥物（Vemurafenib，Venetoclax，Erdafitinib，Pexidartinib）獲批上市,有40多種FBDD開(kāi)發(fā)的化合物正在進(jìn)行臨床研究；

圖1：應(yīng)用FBDD策略成功上市的藥物

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應(yīng)用SBDD也有相應(yīng)的成功案例，HTS產(chǎn)生的苗頭化合物與靶點(diǎn)結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)信息是許多藥化項(xiàng)目使用的極其重要的信息來(lái)源。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)，目前也有多種藥物（Dorzolamid，Saquinavir，Zanamivir，Imatinib）獲批上市，另外還有Agouron/Pfizer及Roche進(jìn)行的兩款在研藥品。

圖2：應(yīng)用SBDD策略成功上市的藥物

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從這個(gè)角度來(lái)講，Vernalis (R&D) 的加入無(wú)疑加強(qiáng)了成都先導(dǎo)前端藥篩技術(shù)平臺(tái)的方法多樣性，豐富和完善了其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，降低了上市公司技術(shù)單一的風(fēng)險(xiǎn)。

圖3：Vernalis (R&D)的加入豐富和完善成都先導(dǎo)現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)體系

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不僅如此，F(xiàn)BDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)（DEL）本身還存在著很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。

具體來(lái)看，FBDD技術(shù)能夠快速對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評(píng)價(jià)，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)能夠快速擴(kuò)展分子片段庫(kù)，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學(xué)空間進(jìn)而對(duì)分子片段進(jìn)行優(yōu)化，技術(shù)的整合無(wú)疑讓成都先導(dǎo)在藥物早期研發(fā)技術(shù)水平上實(shí)力倍增。此外，DEL技術(shù)篩選出的高活性化合物與靶點(diǎn)結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)信息通過(guò)SBDD的方法也有助于這些化合物快速優(yōu)化成為臨床前候選化合物。

并購(gòu)帶來(lái)業(yè)績(jī)與市場(chǎng)雙重增量

技術(shù)互補(bǔ)與資源加持之下，成都先導(dǎo)也自然而然地獲得了相應(yīng)的業(yè)績(jī)與市場(chǎng)空間增量。

業(yè)績(jī)方面，目前，從客戶地域分布來(lái)看，成都先導(dǎo)主要客戶來(lái)自于美國(guó)，占總收入80%以上，在歐洲的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)率低及存在感不強(qiáng)也是成都先導(dǎo)亟需解決的問(wèn)題。此次收購(gòu)后，成都先導(dǎo)可以依托Vernalis（R&D）在歐洲數(shù)十年的經(jīng)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)和成果以及行業(yè)聲譽(yù)，迅速拓展自身在歐洲的市場(chǎng)影響力，有望提高歐洲地區(qū)對(duì)公司業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)，為整體業(yè)績(jī)做增量。

從數(shù)據(jù)上看，本次收購(gòu)資產(chǎn)包括研發(fā)團(tuán)隊(duì)（約80人)和實(shí)驗(yàn)室，承繼了Vernalis每年能產(chǎn)生約1億人民幣的對(duì)外服務(wù)及合作研發(fā)能力（2019年?duì)I收959.4萬(wàn)英鎊）；

與此同時(shí)，公司也將擁有全球領(lǐng)先的SBDD/FBDD技術(shù)，客戶可選擇一種或多種聯(lián)合藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務(wù)項(xiàng)目，也為公司商業(yè)模式帶來(lái)更加多元化的發(fā)展，提供更多高質(zhì)量的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)，進(jìn)而吸引更多客戶與公司合作。

值得一提的是，Vernalis(R&D）還具有豐富的新藥立項(xiàng)及臨床候選化合物產(chǎn)出的研發(fā)運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)和經(jīng)驗(yàn)，此次收購(gòu)或?qū)⑻岣?span id="hd2jovw" class="mgc">成都先導(dǎo)內(nèi)部的項(xiàng)目轉(zhuǎn)化效率，加速項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓。

圖4：部分Vernalis（R&D）公開(kāi)的商務(wù)合作信息

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市場(chǎng)空間方面，國(guó)信證券研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019年全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)規(guī)模129億美元(同比去年增長(zhǎng)12.2%)，預(yù)計(jì)到2024年有望達(dá)到204億美元。就國(guó)內(nèi)情況來(lái)看，藥物發(fā)現(xiàn)占整體CRO市場(chǎng)比例相對(duì)較低。2019年國(guó)內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO規(guī)模約14億美元(同比去年增長(zhǎng)27.3%)，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)隨著國(guó)內(nèi)First-in-Class藥物研發(fā)項(xiàng)目的增加，藥物發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)空間有望進(jìn)一步打開(kāi)，預(yù)計(jì)2024年行業(yè)規(guī)模將達(dá)到43億美元。

具體到幾種篩選方法上看，2018年JMC文章《Where Do Recent Small Molecule Clinical Development Candidates Come From?》統(tǒng)計(jì)了2016-2017年發(fā)表在JMC期刊上的臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)策略，數(shù)據(jù)顯示基于已知活性與高通量篩選依然是藥物發(fā)現(xiàn)主流策略，SBDD 占 14%、FBDD 占 5%，DEL 占比較少僅為 1%。

圖5：2016-2017年J.Med.Chem上的臨床候選化合物發(fā)展策略分類

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不過(guò)，與傳統(tǒng)的高通量篩選相比，SBDD技術(shù)具有虛擬建庫(kù)、篩選成本低、可從少量化合物中篩選出苗頭化合物等優(yōu)勢(shì)；FBDD技術(shù)具有獲得篩選化合物成本低廉、可實(shí)現(xiàn)對(duì)復(fù)雜靶點(diǎn)的篩選；DEL技術(shù)則具有擴(kuò)展了化合物多樣性、縮短藥物發(fā)現(xiàn)周期、節(jié)省化合物優(yōu)化階段的時(shí)間、大幅降低藥物發(fā)現(xiàn)成本等優(yōu)勢(shì)。而且，正如上文所述，三者聯(lián)合起來(lái)還具有較強(qiáng)的互補(bǔ)性，將來(lái)有望成為苗頭化合物篩選的標(biāo)準(zhǔn)方法。

圖6：DEL、SBDD及FBDD與傳統(tǒng)高通量篩選的對(duì)比

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并購(gòu)重組早已是大勢(shì)所趨

其實(shí)，不僅僅是成都先導(dǎo)，縱觀國(guó)際CRO行業(yè)巨頭的發(fā)展過(guò)程，無(wú)一不是通過(guò)并購(gòu)與合作，快速拓展核心業(yè)務(wù)，積極往一站式CRO服務(wù)發(fā)展。例如全球CRO龍頭企業(yè)—昆泰。昆泰就是通過(guò)不斷投資、并購(gòu)，從內(nèi)生發(fā)展到加速外延發(fā)展，再到發(fā)展創(chuàng)新商業(yè)模式，不斷擴(kuò)展自身核心業(yè)務(wù)及商業(yè)模式，從而逐漸成為全球CRO領(lǐng)域無(wú)可爭(zhēng)議的超級(jí)霸主，形成逐步介入商業(yè)服務(wù)、臨床研究咨詢、資本服務(wù)等四大業(yè)務(wù)支柱。

而就國(guó)內(nèi)來(lái)看，通過(guò)外延并購(gòu)的方式進(jìn)行自身業(yè)務(wù)的橫向或縱向拓張以拓展自身能力邊界、輻射境外市場(chǎng)、找到新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)也早已是業(yè)內(nèi)企業(yè)通用的手段。

以藥明康德為例，2016年，藥明康德收購(gòu)了歐洲藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)供應(yīng)商、位于德國(guó)慕尼黑的Crelux，后者能夠提供包括蛋白生產(chǎn)、生物物理分析、片段篩選以及X-射線晶體結(jié)構(gòu)解析在內(nèi)的多樣定制化服務(wù)，藥明康德也就此實(shí)現(xiàn)了其在FBDD/SBDD領(lǐng)域的布局，之后的業(yè)績(jī)也是穩(wěn)步增長(zhǎng)；

圖7：藥明康德2016~2018歸母凈利潤(rùn)（億元）

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不僅如此，據(jù)統(tǒng)計(jì)，除Crelux之外，藥明康德還先后兼并收購(gòu)了AppTec、津石杰成、美國(guó)美新諾、輝源生物和美國(guó)Pharmapace。今年2月，藥明康德子公司還投資了研究罕見(jiàn)藥領(lǐng)域的北?？党牵瓿珊蟪钟斜焙？党晒煞?3.11%；

再以恒瑞醫(yī)藥為例，2019年7月，恒瑞醫(yī)藥和上海宏創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司收購(gòu)了Princeps Therapeutics 31%的股權(quán)，后者是一家開(kāi)發(fā)基于蛋白降解的腫瘤、自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病藥物的生物醫(yī)藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥也借此機(jī)會(huì)成功布局PROTAC，上市公司的業(yè)績(jī)也獲得了較為明顯的增長(zhǎng)；

圖8：恒瑞醫(yī)藥2016~2019歸母凈利潤(rùn)（億元）

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最后，以港股上市的維亞生物為例，2020年9月21日，維亞生物以8000萬(wàn)美元的對(duì)價(jià)收購(gòu)了SYNthesis med chem (Hong Kong) Limited的全部股權(quán)，SYNthesis的客戶收入主要來(lái)源于美國(guó)、澳大利亞和英國(guó)等，并在上述地區(qū)設(shè)有分公司進(jìn)行項(xiàng)目管理和商業(yè)拓展工作。

參考文獻(xiàn)

[1]興業(yè)證券：小分子藥物研發(fā)是否面臨瓶頸？新型藥物篩選研發(fā)平臺(tái)梳理

[2]中泰證券：成都先導(dǎo)（688222）深度報(bào)告：藥篩技術(shù)領(lǐng)先，Biotech屬性凸顯，全程助力先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)

[3]國(guó)信證券：創(chuàng)新藥盤(pán)點(diǎn)系列報(bào)告（15）：小分子藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)：研發(fā)起點(diǎn)，新藥之源

[4]天風(fēng)證券：醫(yī)藥外包行業(yè)深度研究系列