成都先導(dǎo)啟動首例海外并購交易 整合又一領(lǐng)先藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)

2020年10月12日，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司（688222.SH，以下簡稱"成都先導(dǎo)"）擬以自有資金或自籌資金，以2,500萬美元的交易價格，通過全資附屬子公司英國先導(dǎo)藥物有限公司（HITGEN UK LTD）為收購主體，受讓Ligand Pharmaceuticals Incorporated（以下簡稱 "Ligand"）持有的英國Vernalis（R&D）Limited公司的100%股權(quán)。本次收購交易是成都先導(dǎo)自2020年4月正式登陸科創(chuàng)板以來，首次實施的海外并購項目。這將對成都先導(dǎo)在現(xiàn)有DNA編碼化合物庫核心技術(shù)基礎(chǔ)上，極大豐富其在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和優(yōu)化手段，并將成都先導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)鏈向下游延伸，加速化合物向臨床試驗、應(yīng)用的轉(zhuǎn)化等方面，具有深遠的戰(zhàn)略性意義。

DEL與FBDD/SBDD：技術(shù)平臺優(yōu)勢互補 藥物發(fā)現(xiàn)整合效應(yīng)

2019年成都先導(dǎo)以3374萬美元的DEL業(yè)務(wù)收入占據(jù)細分行業(yè)領(lǐng)域的顯著地位，這奠定了其向有更大市場空間的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化領(lǐng)域進軍的基石。成都先導(dǎo)保持在已有藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，并在新藥發(fā)現(xiàn)價值鏈的上下游進行擴展。其中，進一步深耕和完善其現(xiàn)有基于DEL技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺首當(dāng)其沖，而Vernalis (R&D) Limited公司所擁有的FBDD/SBDD核心技術(shù)，成為成都先導(dǎo)打造更加全面、更具競爭力的新藥篩選和優(yōu)化技術(shù)平臺的重要布局之一。

Vernalis是一家生物技術(shù)公司，位于英國劍橋（Cambridge），成立于1986年。與成都先導(dǎo)所使用的DEL技術(shù)不同，Vernalis在藥物發(fā)現(xiàn)方面主要聚焦基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的方法，并已成功開發(fā)和轉(zhuǎn)讓多項針對腫瘤，神經(jīng)退行性疾病，抗感染和炎癥等生物學(xué)目標(biāo)的細胞活性先導(dǎo)化合物和臨床階段候選物。基于分子片段的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（FBDD）是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)之一，目前由該技術(shù)發(fā)現(xiàn)的藥物已有多個成功上市及進入不同臨床階段。Vernalis是當(dāng)前使用FBDD技術(shù)第一梯隊的企業(yè)，已成功用該技術(shù)研發(fā)出多個藥物項目，并已進入臨床階段或?qū)ν鈱崿F(xiàn)轉(zhuǎn)讓。如圖1所示，F(xiàn)BDD通常是對幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進行親和力篩選，找到能夠與靶點蛋白活性位點相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個數(shù)有限，對于大部分蛋白靶點，通過FBDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，然后通過小分子片段與治療靶點形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對分子片段進行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。FBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強的技術(shù)互補性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對靶點進行成藥性評價，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)能夠快速擴展分子片段庫，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學(xué)空間，對分子片段進行優(yōu)化。兩種技術(shù)所需硬件設(shè)備也有高度重疊，即已建立的FBDD技術(shù)平臺的硬件設(shè)備也是DEL技術(shù)優(yōu)化化合物所需。這對于成都先導(dǎo)DEL技術(shù)是一個強有力的補充，將幫助其進一步夯實藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，提升其在藥物新分子發(fā)現(xiàn)方面的速率和成效。同時，DEL技術(shù)也可以用于擴展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。Vernalis團隊在基于結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（SBDD）領(lǐng)域多年積累的技術(shù)，知識和經(jīng)驗將有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。如何快速獲得高質(zhì)量的化合物與其靶點結(jié)合的信息，以及如何有效使用這種信息需要多年積累的技能，知識和經(jīng)驗。Vernalis團隊在SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了諸多的技術(shù)，數(shù)據(jù)，知識和信息。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺結(jié)合，有望建立一個非常高效的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺。Vernalis在藥物研發(fā)項目上與其他生物制藥技術(shù)公司及學(xué)術(shù)合作伙伴達成了許多深度合作，包括Servier ，Daiichi Sankyo，Lundbeck和Asahi Kasei Pharma。與此同時，Vernalis還擁有一支超過80人的研發(fā)團隊，專業(yè)方向覆蓋蛋白質(zhì)工程、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物藥理學(xué)、細胞與生化分析與開發(fā)、藥物合成有機和分析化學(xué)、化學(xué)信息學(xué)和計算化學(xué)、藥物代謝和藥代動力學(xué)等。

成都先導(dǎo)發(fā)展前瞻：在新藥發(fā)現(xiàn)價值鏈上擴張

成都先導(dǎo)成立于2012年，由以李進博士為核心的創(chuàng)業(yè)團隊創(chuàng)建，目前坐落于成都天府國際生物城。自成立至今，成都先導(dǎo)一直圍繞DNA 編碼化合物庫（DNA Encoded compound Library，簡稱 DEL）技術(shù)潛心研究與創(chuàng)造，專注于原創(chuàng)新藥早期的苗頭化合物和先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。依托其核心技術(shù)——DNA 編碼化合物庫技術(shù)（DEL），成都先導(dǎo)已基本形成了包括 DEL 篩選服務(wù)、DEL庫定制服務(wù)、化學(xué)合成服務(wù)、新藥研發(fā)項目轉(zhuǎn)讓等幾項業(yè)務(wù)模式。根據(jù)其2020年中報披露信息，目前，成都先導(dǎo)已建成了包含超過5,000億種的DNA編碼小分子化合物庫并用于藥物篩選（統(tǒng)計不含客戶的定制庫分子），且分子屬性等維度得到提升且仍在持續(xù)進行優(yōu)化。經(jīng)過 8 年時間的發(fā)展和積累，成都先導(dǎo)在對外提供研發(fā)服務(wù)的同時，通過自主創(chuàng)新研究已開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的主要新藥項目約20個，其余多個項目處于早期發(fā)現(xiàn)的不同階段。

成都先導(dǎo)最近三年主要財務(wù)指標(biāo)

部分新藥項目進展情況

成都先導(dǎo)于2020年4月登陸上海證交所科創(chuàng)板（688222.SH），是西南地區(qū)首家科創(chuàng)板上市企業(yè)。上市之后，成都先導(dǎo)獲得了資本市場的持續(xù)關(guān)注和穩(wěn)定的市值表現(xiàn)，這也促使其產(chǎn)生強烈的技術(shù)創(chuàng)新和滿足市場期待的雙驅(qū)力，在圍繞DEL技術(shù)、進一步建立健全藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的同時，積極尋求向產(chǎn)業(yè)鏈上下游拓展的機遇。

深挖藥物發(fā)現(xiàn)潛力 助力產(chǎn)業(yè)價值鏈延伸布局

成都先導(dǎo)與Vernalis的并購，能夠豐富和完善成都先導(dǎo)現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)、填補技術(shù)單一的空缺。從目前已知信息中，尚未能有公司同時將DEL和FBDD兩項技術(shù)進行大規(guī)模的應(yīng)用并產(chǎn)生顯著的工業(yè)成果。通過并購Vernalis，成都先導(dǎo)將進一步豐富和完善小分子化合物篩選及優(yōu)化平臺，填補技術(shù)單一的空缺，有望成為全球首家同時擁有DEL和FBDD/SBDD技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)公司。在技術(shù)和商業(yè)上，為藥物發(fā)現(xiàn)提供一站式服務(wù)，提升先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的成功概率；在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上，開創(chuàng)藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域技術(shù)融合的先河，為臨床化合物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域做出巨大貢獻。其次，此次并購符合成都先導(dǎo)延伸產(chǎn)業(yè)鏈布局的戰(zhàn)略規(guī)劃，海外研發(fā)服務(wù)平臺搭建有助于實現(xiàn)公司內(nèi)外雙循環(huán)。根據(jù)成都先導(dǎo)的戰(zhàn)略規(guī)劃，除繼續(xù)擴大自有DEL技術(shù)優(yōu)勢和分子庫規(guī)模優(yōu)勢外，還明確將探索新的經(jīng)營模式，向產(chǎn)業(yè)下游拓展，構(gòu)建新藥研發(fā)、生產(chǎn)平臺，成為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的創(chuàng)新藥企。對Vernalis技術(shù)平臺的引入，能充實成都先導(dǎo)藥物開發(fā)和商業(yè)化能力，并形成客戶和市場的協(xié)同效應(yīng)。Vernalis通過合作研發(fā)和轉(zhuǎn)讓，目前已有9個產(chǎn)品進入臨床階段，并有大量合作分成的成功經(jīng)驗。英國劍橋是全球活躍的三大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群之一，成都先導(dǎo)的加入無疑為其今后帶來大量潛在的業(yè)務(wù)發(fā)展、學(xué)術(shù)研究和其他合作機會，也為其進一步在英國、歐洲的投資擴展奠定基礎(chǔ)。本次收購交易有助于成都先導(dǎo)搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺，不僅增強其與海外客戶的深度鏈接，提升海外用戶的開發(fā)與獲取，還可以保持和國外前沿生物醫(yī)藥技術(shù)的接軌，能夠有利于將國外先進技術(shù)引入國內(nèi)，幫助公司開發(fā)國內(nèi)市場，最終實現(xiàn)國內(nèi)、國外市場的雙循環(huán)，降低公司運營風(fēng)險。此外，此次并購還有助于獲得高精尖技術(shù)團隊和知識產(chǎn)權(quán)，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，實現(xiàn)優(yōu)勢互補。成都先導(dǎo)所處的藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)由于專業(yè)門檻較高，人才是公司發(fā)展的關(guān)鍵，也是保持競爭力的核心。根據(jù)其中報披露信息，成都先導(dǎo)共有研發(fā)人員超過330名，是DEL細分領(lǐng)域團隊規(guī)模最大的研發(fā)服務(wù)公司之一。Vernalis作為一家已成立接近20年的業(yè)內(nèi)知名企業(yè)，擁有一支逾80人的研發(fā)團隊，且團隊人員極為穩(wěn)定，大部分人員均有豐富的行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗。通過本次并購，成都先導(dǎo)能夠獲取Vernalis最核心的技術(shù)團隊和知識產(chǎn)權(quán)，可以一次性壯大研發(fā)團隊達25%以上，極大提升公司在行業(yè)內(nèi)的研發(fā)名氣和實力，鞏固公司在行業(yè)內(nèi)的競爭優(yōu)勢。成都先導(dǎo)與Vernalis屬于同行業(yè)企業(yè)，雙方在業(yè)務(wù)模式上非常相似。通過此次并購，成都先導(dǎo)可以通過跨區(qū)域資源調(diào)配，實現(xiàn)內(nèi)部人力、技術(shù)、資源、產(chǎn)品的共享，降低內(nèi)部運營和管理成本，提高雙方的盈利能力。同時，由于雙方客戶資源并不重合，未來雙方均有潛在的客戶聯(lián)動機遇。此次并購作為成都先導(dǎo)長期發(fā)展戰(zhàn)略，對其從一個專注于DEL技術(shù)平臺的藥物發(fā)現(xiàn)公司向全產(chǎn)業(yè)鏈的新型制藥公司的轉(zhuǎn)型提升來說，具有深遠意義。由于其交割日期預(yù)計在并購協(xié)議簽訂后60天內(nèi)，即今年的12月份中旬前完成，因而此次并購對成都先導(dǎo)2020年的財務(wù)業(yè)績影響較小。但從2021年全年及后續(xù)發(fā)展看，成都先導(dǎo)的此次并購邁出關(guān)鍵性一步，打破了單一技術(shù)的風(fēng)險，充實新藥研發(fā)的經(jīng)驗，有利于完善其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺及延伸公司產(chǎn)業(yè)鏈，實現(xiàn)技術(shù)整合并加強協(xié)同效應(yīng)，同時增強商務(wù)開拓和項目轉(zhuǎn)化能力，整體上提升公司的競爭力和長足發(fā)展能力。

藥物發(fā)現(xiàn)是新藥研發(fā)的第一階段，也是整個新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。成都先導(dǎo)首次啟動海外并購項目，體現(xiàn)其在戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃上的深謀遠慮，以及在創(chuàng)新藥研發(fā)早期階段的深耕用心和全產(chǎn)業(yè)鏈上的長遠布局，這對成都先導(dǎo)今后在小分子新藥發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化技術(shù)的整合、國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)及商業(yè)模式的創(chuàng)新方面，產(chǎn)生積極的引領(lǐng)性影響。

在國家醫(yī)藥行業(yè)政策改革的新形勢下，成都先導(dǎo)作為藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)行業(yè)的代表性企業(yè)，此次并購符合國家戰(zhàn)略要求，不僅豐富和提升藥物發(fā)現(xiàn)的技術(shù)水平，還能鼓勵和帶動國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)集群的形成和發(fā)展，有利于帶動我國新藥研發(fā)實力的整體提升。