華東醫(yī)藥：全資子公司合作研發(fā)項(xiàng)目美國(guó)臨床試驗(yàn)進(jìn)展 已達(dá)到主要研究終點(diǎn)

挖貝網(wǎng) 3月21日消息，華東醫(yī)藥（000963）發(fā)布全資子公司合作研發(fā)項(xiàng)目美國(guó)臨床試驗(yàn)進(jìn)展公告，用于治療卵巢癌的生物制品 1 類新藥 MirvetuximabSoravtansine （IMGN853，以下簡(jiǎn)稱“Mirvetuximab”）美國(guó)關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“SORAYA試驗(yàn)”）的全部研究結(jié)果：試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，確認(rèn)的客觀緩解率（Objective ResponseRate, ORR）為32.4%，包括5例完全緩解；更新的中位緩解持續(xù)時(shí)間（Duration of Response, DOR）為6.9個(gè)月，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其在葉酸受體α（FRα）高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌中具有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。

公告全文如下：

2022年3月20日，華東醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中美華東”）美國(guó)合作方ImmunoGen, Inc.（以下簡(jiǎn)稱“ImmunoGen”）對(duì)外公布了其組織開(kāi)展的用于治療卵巢癌的生物制品 1 類新藥 MirvetuximabSoravtansine （IMGN853，以下簡(jiǎn)稱“Mirvetuximab”）美國(guó)關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“SORAYA試驗(yàn)”）的全部研究結(jié)果：試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，確認(rèn)的客觀緩解率（Objective Response

Rate, ORR）為32.4%，包括5例完全緩解；更新的中位緩解持續(xù)時(shí)間（Duration of Response, DOR）為6.9個(gè)月，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其在葉酸受體α（FRα）高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌中具有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。ImmunoGen預(yù)計(jì)本月在美國(guó)遞

交Mirvetuximab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）?，F(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：

一、SORAYA 試驗(yàn)相關(guān)情況

Mirvetuximab為中美華東與ImmunoGen在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域合作開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)針對(duì)FRα陽(yáng)性卵巢癌的ADC在研藥物，用于治療FRα高表 達(dá)的 鉑耐藥 卵巢 癌，屬 于全球 首創(chuàng) 產(chǎn)品（First-in-Class），中美華東擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)（含中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益（詳見(jiàn)公司2020-042號(hào)公告）。

SORAYA試驗(yàn)評(píng)估了Mirvetuximab單藥治療FRα高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌的安全性和有效性，患者入選標(biāo)準(zhǔn)是FRα高表達(dá)、先前已接受過(guò)至多3種治療方案且至少接受過(guò)一種含貝伐珠單抗治療的鉑耐藥卵巢癌患者。該研究主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR），包括完全緩解和部分緩解，次要終點(diǎn)是緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。ORR還通過(guò)盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（Blinded Independent CentralReview, BICR）進(jìn)行評(píng)估。該研究是為了進(jìn)一步提升單藥化療12%的ORR（AURELIA研究，患者接受過(guò)1到2種化療方案）。

SORAYA試驗(yàn)招募了106名患者，患者先前接受過(guò)治療的中位數(shù)為3線（范圍1到4）；51%的患者之前接受過(guò)3線治療，48%的患者之前接受過(guò)1到2線治療。所有患者之前都接受過(guò)貝伐珠單抗治療；48%的患者先前接受了PARP抑制劑治療。研究者評(píng)估的ORR為32.4%

（95%置信區(qū)間[CI]：23.6%，42.2%），包括5例完全緩解（CR）。BICR評(píng)估的ORR為31.6%（95% CI：22.4%，41.9%），包括5例完全緩解。無(wú)論先前的治療線數(shù)如何或先前是否接受過(guò)PARP抑制劑的治療，緩解率都是一致的。截止2022年3月3日數(shù)據(jù)，研究者評(píng)估的中位DOR為6.9個(gè)月（95% CI: 5.6, 8.1）。研究者評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.3個(gè)月（95% CI: 3.7, 5.1），BICR評(píng)估的中位PFS為5.5個(gè)月（95% CI: 3.8, 6.9）。

Mirvetuximab具有良好的耐受性，與所有接受過(guò)Mirvetuximab治療的700多名患者中觀察到的已知安全性特征一致。治療相關(guān)的不良事件導(dǎo)致19%的患者降低給藥劑量，32%的患者推遲給藥，以及7%的患者終止治療。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件程度較輕且通常可逆的，包括視力模糊（所有級(jí)別發(fā)生率41%；3級(jí)6%）、角膜病變（所有級(jí)別發(fā)生率36%；3級(jí)及以上8%）和惡心（所有級(jí)別發(fā)生率29%；3級(jí)0%）。

除SORAYA試驗(yàn)外，目前Mirvetuximab正在開(kāi)展國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究MIRASOL，還有多個(gè)聯(lián)合療法，包括與貝伐珠單抗、卡鉑等聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高卵巢癌的響應(yīng)率。ImmunoGen預(yù)計(jì)2022年第三季度可以獲得MIRASOL試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（top-line data）。

二、Mirvetuximab中國(guó)臨床注冊(cè)進(jìn)展情況

Mirvetuximab在中國(guó)首個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，包括上述一項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期研究和一項(xiàng)評(píng)價(jià)中國(guó)成人患者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的Ⅰ期研究（詳見(jiàn)公司2021-015號(hào)公告）。另一項(xiàng)中國(guó)關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)也于2021年8月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)（詳見(jiàn)公司2021-061號(hào)公告）。Mirvetuximab在中國(guó)的I期臨床試驗(yàn)PK藥代研究和中國(guó)III期臨床試驗(yàn)均完成首例受試者入組及給藥，相關(guān)臨床工作正按計(jì)劃推進(jìn)。

三、對(duì)公司的影響及風(fēng)險(xiǎn)提示

Mirvetuximab為全球首個(gè)FRα靶點(diǎn)ADC藥物，是公司腫瘤創(chuàng)新藥管線的重點(diǎn)在研產(chǎn)品。此次美國(guó)臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果是該款新藥研發(fā)進(jìn)程中的又一重要里程碑，有助于推動(dòng)其美國(guó)獲批上市進(jìn)程，對(duì)其在中國(guó)獲批上市也構(gòu)成積極影響。公司將繼續(xù)全力開(kāi)展這款產(chǎn)品在中國(guó)

的臨床開(kāi)發(fā)及注冊(cè)工作，推動(dòng)其盡早造福中國(guó)卵巢癌患者。近年來(lái)，公司在ADC領(lǐng)域持續(xù)加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物，控股了多抗平臺(tái)型研發(fā)公司道爾生物，與 ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開(kāi)展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作（詳見(jiàn)公司2022-006號(hào)公告），形成華東醫(yī)藥獨(dú)有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，逐步打造屬于華東醫(yī)藥的ADC領(lǐng)域全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)。

未來(lái)，公司將繼續(xù)加大腫瘤領(lǐng)域ADC藥物的布局，針對(duì)尚未滿足的臨床需求，依托公司在ADC領(lǐng)域全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，和具有國(guó)際領(lǐng)先水平的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，不斷開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤和血液瘤領(lǐng)域不同癌種的ADC創(chuàng)新藥物，豐富公司腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品管線，做強(qiáng)做深A(yù)DC領(lǐng)域生態(tài)鏈，最終實(shí)現(xiàn)公司在腫瘤治療領(lǐng)域全球領(lǐng)先的市

場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力及國(guó)際化布局。腫瘤領(lǐng)域是公司創(chuàng)新研發(fā)的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。目前，通過(guò)自主研發(fā)及外部合作的驅(qū)動(dòng)模式，公司在腫瘤領(lǐng)域已形成了豐富的產(chǎn)品管線，擁有近十款全球創(chuàng)新藥，覆蓋實(shí)體瘤與血液瘤領(lǐng)域。公司與盛諾基合作市場(chǎng)推廣產(chǎn)品——小分子免疫調(diào)節(jié)國(guó)家一類創(chuàng)新藥（First-inClass）“淫羊藿素軟膠囊”即將于2022年4月初正式商業(yè)化上市銷售。

Mirvetuximab目前仍處于項(xiàng)目開(kāi)發(fā)階段，后續(xù)仍需按照有關(guān)要求開(kāi)展研發(fā)工作及提出注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)美國(guó)、中國(guó)等擬上市國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市，后續(xù)的研究開(kāi)發(fā)、申報(bào)注冊(cè)到投產(chǎn)的過(guò)程中，亦可能會(huì)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，產(chǎn)品研發(fā)注冊(cè)進(jìn)度及結(jié)果、未來(lái)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)均存在諸多不確定性。本次臨床試驗(yàn)進(jìn)展對(duì)公司近期業(yè)績(jī)不會(huì)產(chǎn)生重大影響。